W nieznośnym upale lata 1492 roku w murach Rzymu, wiecznego miasta, budzi się straszliwe zło. Brutalne morderstwo alchemika uruchamia dramatyczny wyścig w celu odkrycia spisku grożącego zgaszeniem światła renesansu i pogrążeniem się Europy z powrotem w ciemnościach średniowiecza.
Zdeterminowana, aby pomścić zabójstwo ojca, Francesca Giordano postępuje wbrew wszelkim zasadom, żeby zdobyć pozycję trucicielki na usługach kardynała Rodrigo Borgii, głowy jednej z najbardziej potężnych i najbardziej niebezpiecznej rodziny we Włoszech. Francesca zostaje powiernicą Lukrecji Borgii i kochanką Cesare Borgii. W tym samym czasie przyciąga ją młody zakonnik-odstępca, który pragnie uratować jej życie i duszę.
Poruszając się w sieci zdrad i kłamstw, Francesca ściga zabójcę ojca z głębi rzymskiego żydowskiego getta do szczytów samego Watykanu. Przygotowuje w ten sposób pole do konfrontacji z pradawnymi siłami, które będą dążyć do wykorzystania jej najbardziej mrocznych pragnień, żeby osiągnąć swoje katastroficzne cele.