Opowieść o małżeństwie u kresu życia. Ella jest chora na raka, John cierpi na chorobę Alzheimera. Wbrew rozsądkowi, protestom lekarzy i dorosłych dzieci wyruszają z Detroit swym starym kamperem w miejsca, które odwiedzali wspólnie w czasie 60-letniego małżeństwa, podróżując słynną Route 66 (znakomite, realistyczne opisy legendarnej Drogi 66).
Utwór utrzymany w konwencji powieści drogi; narracja pierwszoosobowa, oszczędna, zabarwiona czarnym humorem – narratorką jest Ella, która w relację „na bieżąco” wplata okruchy wspomnień ze wspólnych wakacji z mężem i dziećmi, a także inne wspomnienia ze wspólnego życia).
„Powrót na Route 66” to mądre spojrzenie na kruchość życia i wzruszający obraz małżeństwa w zenicie, mocnego jak nigdy, choć sami małżonkowie są słabsi niż kiedykolwiek do tej pory.